Терапевтическое использование навозника белого(копринус)

Экстракт мицелия Coprinus comatus обладает огромным лечебным и профилактическим потенциалом и обладает столь разноплановым и важным фармакотерапевтическим действием при многих острых и хроническим заболеваниях человеческого организма. Навозник белый, благодаря особенностям своего химического состава обладает выраженным гипогликемическим, иммуномодулирующим, гиполипидемическим, противоопухолевым, антибактериальным действием и используется для терапии ожирения, болезней печени, рака и диабета.

Гриб Coprinus comatus обладает огромным лечебным и профилактическим потенциалом действия на органы и системы человеческого организма, являясь источником полезных лекарственных веществ (ParkH.J. etal., 2014). Среди доминирующих терапевтических свойств навозника белого следует назвать гипогликемическое, иммуномодулирующее, гиполипидемическое, противоопухолевое, антибактериальное действие и ряд других, дополнительных эффектов (FanJ. etal., 2006; BaileyC.J. etal., 1984).

Экстракты мицелия данного высшего гриба обладают антиоксидантными свойствами, а также гипогликемическим эффектом, они улучшают толерантность клеток тканей к глюкозе (DingZ. etal., 2010; TsaiS.Y. etal., 2009). Кроме того, экстракты навозника белого продемонстрировали гиполипидемическое действие и антиоксидантные свойства в опытах на мышах с экспериментально воспроизведенным сахарным диабетом. Полученные данные свидетельствуют о том, что антиоксидантная активность молекул, входящих в состав данного гриба может быть ответственна, как индуктор веществ, оказывающих гипогликемические и гиполипидемическое действия (YuJ. etal., 2009).

I. Общие сведения.

Ареал произрастания.

Данный гриб широко представлен на лугах стран Европы и Северной Америке. Интродуцирован в Австралии, Новой Зеландии и Исландии.

Биохимический состав.

Искусственно культивируемые грибы навозника белого содержат значительное количество углеводов, мононенасыщенных жирных кислот и токоферола. В отличие от этого, дикие грибы данного вида характеризуются значительно более высоким содержанием насыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, органических кислот и фенолов. У навозника белого определяется 8-13% сухих веществ, из которых 22-38% составляет белок, 15-45% – углеводы, а 1-5% – жиры (Stojkovic D. et al., 2013).

II.Фармакологические и фармакотерапевтические эффекты.

Ожирение. При проведении исследований у опытных животных, был установлен ингибирующий эффект шляпок навозника белого на дифференциацию 3Т3-L1 клеток в адипоциты. Данная клеточная реакция была опосредована снижением экспрессии адипоцит-специфических транскрипционных факторов C/EBPδ и PPARγ. Вследствие этого в клетках наблюдалось резкое уменьшение накопления липидов в клетках. Кроме того, применение данного средства, полученного из навозника белого, в период клеточной дифференциации вызывало значительное снижение PPARγ и адипогенных таргетных генов (белка адипоцитов 2, липопротеиновой липазы и адипонектина). При этом было отмечено угнетение инсулин-стимулированного фосфорилирования Akt и GSK3β. Эти эффекты были более выражеными в присутствии ингибитора фосфорилирования Akt (LY294002). Эти данные свидетельствует о том, что в шляпке навозника белого содержатся вещества, эффективно ингибирующие дифференциацию адипоцитов вследствие ингибирования процесса сигналлинга Akt. Эти процессы сопровождаются также снижением массы тела и жировой ткани крыс, получавших диету, обогащенную жирами. Также при этом уменьшалось накопление липидов в клетках жировой ткани крыс с ожирением, развитием сопутствующих нарушений метаболизма. Размеры адипоцитов эпидидимального жира опытных крыс, получавших с кормом шляпки плодовых тел гриба, были значительно меньше, чем у контрольных крыс, которые получали обогащенную жирами пищу. Навозник белый резко снижал уровень общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови белых крыс, получавших диету с избыточным содержанием. Таким образом, снижение массы тела крыс, которые получали дополнительно с кормом гриб навозник, связано со снижением общей массы жировой ткани организма подопытных животных (ParkH.J. etal., 2014).

Вещества плодовых тел гриба вызывают также ингибирование ответственных за адипогенез транскрипционных факторов (C/EBPα, C/EBPβ и PPARγ) в опытах, проведенных на 3Т3-L1 преадипоцитах (KimS.O. etal., 2014). Авторы использовали иллюдины С2 и С3, полученные из гриба Coprinus. Кроме того, эти фармакологически активные компоненты дозозависимо увеличивали высвобождение глицерола из клеток жировой ткани, соответственно уменьшая внутриклеточное накопление липидов, повышая их трансмембранный транспорт и метаболизм в клетках. Иллюдины С2 и С3 дозозависимо изменяли уровень мРНК энзима,триглицеридлипазы и гормон-чувствительной липазы. Полученные данные свидетельствуют о том, что изученные иллюдины могут оказаться полезными средствами адьювантного лечения алиментарного ожирения вследствие их модуляторного воздействия на жировую ткань, благодаря влиянию на дифференциацию адипоцитов и мобилизацию жира из соответствующих депо (KimS.O. etal., 2014).

Весьма перспективным является дальнейшее изучение обнаруженных гепатопротекторных свойств. Ежедневный прием 50 мг/кг экстракта полисахаридов данного гриба значительно уменьшал негативные цитотоксическое влияние алкоголя на структуру и функцию гепатоцитов. Эти результаты были продемонстрированы с использованием гистопатологической оценки на крысах, которые длительно получали алкогольную диету. Показано, что назначение веществ гриба навозника крысам опытной группы сопровождалось уменьшением вакуолизации гепатоцитов и нормализацией функций печени (OzalpF.O. etal., 2014).

Результаты клинических исследований свидетельствуют о противоопухолевом и иммуномодуляторном действии. В исследовании Rouhana-Toubi et al., 2013 было показано, что сухой этил-ацетатный экстракт плодовых тел Coprinuscomatus угнетает жизнеспособность трех клеточных линий рака яичника человека (ES-2, SKOV-3, SW-626). Было проведено выделение активной фракции этил ацетатного экстракта плодовых тел навозника белого с целью проверки его противоопухолевой эффективности. Было обнаружено, что фракция F элюировалась при использовании хроматографической сегрегации на силикагеле, оказалась значительно более эффективнее по сравнению с грубой фракцией в отношении снижения жизнестойкости клеток рака яичника (SKOV-3). Методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией было выявлено, что в состав фракции входят преимущественно жирные кислоты (Rouhana-ToubiA. etal., 2013). В следующем исследовании водорастворимый полисахарид ССРа-1, обладающий противоопухолевой и иммуномодуляторной активностью, был получен из плодовых тел навозника белого с помощью колоночной хроматографии (на ДЭАЭ-целлюлозе и сефарозе CL-6B). Выделенный полисахарид эффективно ингибировал рост саркомы 180 у мышей, увеличивая при этом показатель соотношения селезенки к тимусу и массу тела мышей с опухолью. Кроме того, конканавалин А- и ЛПС-индуцированная пролиферация спленоцитов повышалась после употребления данного полисахарида опытными мышами, при этом одновременно увеличивалась продукция цитокинов ФНО-α и ИЛ-2 (JiangX.G. etal., 2013).

По данным исследования интернационального коллектива авторов, обработка клеточной линии рака яичников ES-2 этилацетатом экстракта навозника белого (100 мкг/мл), в течение 48 часов или 72 ч приводило к увеличению числа клеток в суб-G1-фазе клеточного цикла. Эти процедуры сопровождались увеличением числа апоптотических клеток (положительно окрашенных аннексином и положительно помеченного TUNEL) по сравнению с контролем. Было также установлено снижение уровня прокаспаз -3, -8, а-9 в обработанных экстрактом изучаемого гриба клетках. Таким образом, этилацетат-экстракт навозника белого индуцирует развитие апоптоза раковых клеток яичников с помощью как внешних факторов, так и внутренних сигнальных путей (Rouhana-Toubi A. etal., 2015).

Лакказа – мономерный белок с молекулярной массой 64 кДа, последовательно очищенный и выделенный из навозника белого с помощью трех хроматографических стадий ионообменной хроматографии на 1) ДЭАЭ-целлюлозе, 2) СМ-целлюлозе и 3) Q-сефарозой, а также дополнительной гель-фильтрации на Superdex 75. Этот белок обладает уникальной N-концевой аминокислотной последовательностью (AIGPVADLKV) и отличается резко выраженным подавляющим действием на пролиферирующие опухолевые клеточные линии HepG2 и MCF7. Лакказа успешно ингибировала вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ 1), обратной транскриптазы (RT), со значением, соответствующим IC50, количественно этот показатель достигал 3,46 мкМ, 4,95 мкМ и 5,85 мкМ, соответственно, что означает, что белок является антипатогенным фактором (ZhaoS. etal., 2015).

Противомикробное действие. Искусственно культивируемые грибы навозника белого обладают не только высоким антиоксидантным потенциалом, но и противомикробным действием (за исключением грамотрицательных бактерий и Aspergillus ochraceus), чем дикие грибыCoprinuscomatus(StojkovicD., 2013).

Другие терапевтические эффекты. Навозник белый активно абсорбирует ванадий и многие другие металлы (HanC. etal., 2009; HanC. etal., 2008). Его противодиабетическая активность, в частности, связана с концентрацией ванадия в мицелии высшего гриба (HanC. etal., 2008).

Установлено, что применение полисахаридов, продуцированных навозником белым статистически достоверно понижает уровень глюкозы в сыворотке крови крыс со стрептозоцин-индуцированным диабетом (Yamac et al., 2009). Продолжая тему о роли ионов ванадия, следует подчеркнуть, что его атомы в комбинации с отдельными полисахаридами навозника способствует ускорению срастанию перелома бедренной кости, вызванного у крыс со стрептозотоцин-индуцированным диабетом. По сравнению с контрольной группой животных, комбинированное лечение, предложенное авторами, повышало содержание минералов в кости крыс, а также улучшало микроструктурные свойства костной мозоли. Через 4 недели после развития перелома, общий объем костной мозоли увеличивался на 11,2% (p<0,05), при этом наблюдалось существенное увеличение общей площади костной мозоли (на 35,5%). Однако, результаты, гистологического анализа не подтвердили возможности ускорения процесса срастания перелома бедренной кости на фоне экспериментальной модели сахарного диабета в результате применения абсорбированного ванадия (WangG. etal., 2013).

Другие свойства. Триглецириды, полученные из подвергнутого ферментативной обработке навозника белого, обладают выраженными антивоспалительными, антиноцицептивными свойствами (способностью снижать болевую чувствительность). Экспериментальная терапия животных с помощью триглицеридов снижала уровни цитокинов и общего антиоксидантного статуса (TAOS), ингибировала у мышей развитие брюшных спазмов, индуцированных уксусной кислотой, а также дозозависимо уменьшали CFA-индуцированную тактильную гипералгезию. Было установлено, что ЛД₅₀ данных триглицеридов составляло 400 мг/кг. Тем не менее, триглицериды существенно сокращали время реакции животных на термический раздражитель в тесте «горячая пластинка» (Ren J. et al., 2012).

Навозник белый способен эффективно трансформировать глинколид А в молекулу глинголида Б, который обладает анти-ишемическими, анти-оксидантными и анти-конвульсантными свойствами, может использоваться при лечении тромбозов. Данный факт позволяет рекомендовать использование навозника белого в качестве более дешевого и эффективного сырья для получения глинколида Б, обладающего столь разноплановым и важным фармакотерапевтическим действием при многих острых и хроническим заболеваниях человеческого организма (Ding H. et al., 2015).

Таким образом, навозник белый, благодаря особенностям своего химического состава обладает выраженным гипогликемическим, иммуномодулирующим, гиполипидемическим, противоопухолевым, антибактериальным действием и используется для терапии ожирения, болезней печени, рака и диабета. В результате анализа результатов ряда исследований, было установлено, что вещества, полученные из навозника белого, проявляли ингибирующий эффект на дифференциацию клеток в адипоциты, снижали накопление липидов в клетках жировой ткани крыс с ожирением, значительно уменьшали негативное цитотоксическое влияние алкоголя на структуру и функцию гепатоцитов, подавляли жизнеспособность трех клеточных линий рака яичника человека, увеличивали число апоптотических клеток и статистически достоверно понижали уровень глюкозы в сыворотке крови крыс.

В Киевском центре Фунготерапии, Биорегуляции и Аюрведы ведут прием квалифицированные врачи нетрадиционной медицины. Стоимость консультации 300 гривен. Истории болезней и результаты лечения вы можете посмотреть по этой ссылке.

Записаться на прием вы можете по телефонам:  (097) 231-74-44, (050) 331-74-44, (063) 187-78-78, +38(098) 583-85-85 (Viber),  +38(093) 688-25-88 (WhatsApp, Telegram) e-mail:info@fungodoctor.com.ua

Литература

1. Bailey C.J. Effect of Coprinus comatus on plasma glucose concentrations in mice / C.J. Bailey, S.L. Turner, K.J. Jakeman, W.A. Hayes // Planta Med. – 1984. – V. 50. – P. 525 – 536.
2. Fan J. Structural elucidation of a neutral fucogalactan from the mycelium of Coprinuscomatus / J. Fan, J. Zhang, Q. Tang [et al.] // Carbohydr. Res. – 2006. – V. 341. – P. 1130 – 1144.
3. Ding H. Transformation of multi-component ginkgolide into ginkgolide B by Coprinus comatus / H. Ding, Z.C.Zhang, S.N. Cao, Y.Xu, J.G. Yu // BMC Biotechnol. – 2015. – №15. – Р.Published online 2015 Mar 14.doi: 10.1186/s12896-015-0133-0
4. Ding Z. Hypoglycaemic effect of comatin, an antidiabetic substance separated from Coprinus comatus broth, on alloxan-induced-diabetic rats / Z. Ding, Y. Lu, Z. Lu [et al.] // Food Chemistry. – 2010. – V. 121. – P. 39 – 43.
5. Kim S.O. Illudins C2 and C3 stimulate lipolysis in 3T3-L1 adipocytes and suppress adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes / S.O. Kim, K. Sakchaisri, Y. Asami [et al.] // J. Nat. Prod. – 2014. – V. 77 (4). – P. 744 – 750.
6. Han C. Vanadium uptake by biomass of Coprinus comatus and their effect on hyperglycemic mice / C. Han, B. Cui, Y. Wang // Biol. Trace Elem. Res. – 2008. – V. 124 (1). – P. 35 – 39.
7. Han C. Comparison of vanadium-rich activity of three species fungi of basidiomycetes / C. Han, B. Cui, J. Qu // Biol. Trace Elem. Res. – 2009. – V. 127 (3). – P. 278 – 283.
8. Jiang X.G. Antitumor and immunomodulatory activity of a polysaccharide from fungus Coprinus comatus (Mull.:Fr.) Gray / X.G. Jiang, M.X. Lian, Y. Han, S.M. Lv // Int. J. Biol. Macromol. – 2013. – V. 58. – P. 349 – 353.
9. Park H.J. Coprinus comatus Cap inhibits adipocyte differentiation via regulation of PPARγ and Akt signaling pathway / H.J. Park, J. Yun, S.-H. Jang [et al.] // PLoS One. – 2014. – V. 9 (9): e105809.
10. Tsai S.Y. Antioxidant properties of Coprinus comatus / S.Y. Tsai, H.L. Tsai, J.L. Mau // J. Food Biochem. – 2009. – V. 33. – P. 368 – 389.
11. Yu J. Protective effect of selenium-polysaccharides from the mycelia of Coprinus comatus on alloxan-induced oxidative stress in mice / J. Yu, P.J. Cui, W.L. Zeng [et al.] // Food Chemistry. – 2009. – V. 117. – P. 42 – 47.
12. Ozalp F.O. Consumption of Coprinus comatus polysaccharide extract causes recovery of alcoholic liver damage in rats / F.O. Ozalp, M. Canbek, M. Yamac [et al.] // Pharm. Biol. – 2014. – V. 52 (8). – P. 994 – 1002.
13. Ren J. Isolation and biological activity of triglycerides of the fermented mushroom of Coprinus Comatus / J. Ren, J.-L.Shi, C.C.Han, Z.-Q. Liu, J.-U. Guo // BMC Complement Altern Med. – 2012. – №12. – Р.52. Published online 2012 Apr 24. doi: 10.1186/1472-6882-12-52
14. Rouhana-Toubi A. Inhibitory effect of ethyl acetate extract of the shaggy inc cap medicinal mushroom, Coprinus comatus (Higher Basidiomycetes) fruit bodies on cell growth of human ovarian cancer / A. Rouhana-Toubi, S.P. Wasser, A. Aqbarya, F. Fares // Int. J. Med. Mushrooms. – 2013. – V. 15 (5). – P. 457 – 470.
15. Rouhana-Toubi A. The Shaggy Ink Cap Medicinal Mushroom, Coprinus comatus (Higher Basidiomycetes) Extract Induces Apoptosis in Ovarian Cancer Cells via Extrinsic and Intrinsic Apoptotic Pathways // A. Rouhana-Toubi, S.P. Wasser, F. Fares // Int. J. Med. Mushrooms. – 2015. – №17(12). – Р.1127-36.
16. Stojkovic D. Nutrients and non-nutrients composition and bioactivity of wild and cultivated Coprinus comatus (O.F.Mull.) Pers / D. Stojkovic, F.S. Reis, L. Barros [et al.] // Food Chem. Toxicol. – 2013. – V. 59. – P. 289 – 296.
17. Wang G. Systemic treatment with vanadium absorbed by Coprinus comatus promotes femoral fracture healing in streptozotocin-diabetic rats / G. Wang, J. Wang, Y. Fu [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. – 2013. – V. 151 (3). – P. 424 – 433.
18. Yamac M. Hypoglycemic effect of crude exopolysaccharides produced by Cerrena unicolor, Coprinus comatus, and Lenzites betulina isolates in streptozotocin-induced diabetic rats / M. Yamac, M.Zeytinoglu, Kanbak, Bayramoglu, Senturk // Pharm Biol. 2009;47(2):168–174. doi: 10.1080/13880200802436950.
19. Zhao